阿斯匹林能长期服用吗副作用有哪些

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2014 年 5 月 8 日美国食品药物管理局 (FDA) 说：FDA 仅支持已有心脏病发作或中风者，用阿斯匹林来预防再发生；并警告肠胃和脑出血的危险。但是美国心脏协会表示，不同意 FDA 的看法，也不认为该减少开药。目前的临床证据显示：未曾有过心血管病者用阿斯匹林来预防初次发生，效果不彰，反而增加严重出血的危险；用在东方人身上更是存疑。临床证据说：靠吞阿斯匹林来预防心脏病或中风初次发生，不如靠改善生活习惯。阿斯匹林之外，还有很多草药、食物可以延缓凝血速度；但是，健康人凝血速度应该维持在适当的范围之内。

阿斯匹林预防心脏病或中风

FDA 仅支持已有心脏病发作或中风者，用阿斯匹林来预防再发生;并警告出血危险，2014 年 5 月 8 日美国食品药物管理局 (Food and Drug Administration; FDA) 说，FDA 在检讨现有的数据后，决定不支持未曾有心脏病发作或中风者，使用阿斯匹林来预防这些疾病的初次发生。FDA 进一步警告说，使用阿斯匹林类药物存在严重风险，使肠胃和脑出血的危险性增加。但是 FDA 也说，已经得过心脏病、中风、或其他心血管病者，则值得考虑在得到医师同意下，每日服用阿斯匹林。

事情的由来是：阿斯匹林的制造商拜耳医药保健 (Bayer Healthcare) 公司请求 FDA 允许其改变药瓶标签，注明阿斯匹林可以用来预防心脏病发作;结果 FDA 不但拒绝标签更改，甚至在重新估量阿斯匹林的功过后，作出上述警告。然而，许多 1990 年代以来一直在开阿斯匹林处方的医师们，不见得会同意 FDA 的看法、或会因为 FDA 的警告而停止开药。例如，美国心脏协会 The American Heart Association，仍然坚持所有 50 岁以上且至少有两个主要心脏病危险因子者，经医生同意下，每天服用阿斯匹林。根据美国心脏协会，主要风险因子是包括：男性、65 岁以上、有心脏病家族史、抽烟、不运动、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、或者是属于少数族裔。也就是说，会包括所有超过 65 岁的健康非洲裔、或不分年龄的所有族裔的抽烟且不运动者。美国糖尿病协会 The American Diabetes Association、和美国预防服务工作组 U.S. Preventive Services Task Force，也站在较靠近美国心脏协会的立场。

阿斯匹林的临床证据

1. 仅对于已经有过心血管病者有利

一篇发表在 2009 年 5 月 30 日 Lancet. 期刊的文章说，研究者汇集从前的大量临床数据，来分析使用低剂量阿斯匹林是否能降低心肌动脉梗塞、中风、或血管性死亡的机率。使用的数据：来自 16 个临床，其受试者已经有过心肌梗塞或中风 (17,000人);和来自 6 个临床，其受试者没有过心肌梗塞或中风 (95,000人)。结果发现：

在已经有过心肌动脉梗塞或中风的受试者中：阿斯匹林组较大幅度降低严重血管事件，从对照组的每 10,000 人每年820 例降至阿斯匹林组的 670 例。其中：总心肌动脉梗塞，从对照组的每 10,000 人每年 530 例降至阿斯匹林组的 430 例。总中风，从对照组的每 10,000 人每年 254 例降至阿斯匹林组的 208 例 (其中出血性中风只有微微增加。阿斯匹林组的总死亡率也比对照组低。

在没有过心肌梗塞或中风的受试者中：阿斯匹林组小幅度降低严重血管事件 (包括：心肌动脉梗塞、中风、或血管性死亡)，从对照组的每 10,000 人每年 57 例降至阿斯匹林组的 51 例。其中：主要的降低是来自非致命性心肌动脉梗塞，从每 10,000 人每年 23 例降至 18 例。中风的净降低并不显着，从每 10,000 人每年 21 例降至 20 例 (其中较危险的出血性中风从 3 例增至 4 例;而非出血性中风从 18 例降至 16 例)。最重要的血管性死亡率则没有差异，两组都是每 10,000 人每年 19 例。但是，阿斯匹林组增加严重胃肠道等颅外出血 (需住院或输血) ，从每 10,000 人每年 7 例增加至 10 例。

研究者的结论：低剂量阿斯匹林对已经有重大血管闭塞事件者，有确实的防止事件再发生的功效。但是对从前没有重大血管闭塞事件者，阿斯匹林提供的预防功效不明显，反而增加严重出血的危险。

2. 小心出血：早期临床可能低估了出血事件的发病率

一篇发表在 2012 年 6 月 6 日 JAMA. 期刊的文章说，为了确定低剂量阿斯匹林造成消化道和颅内出血事件的发病率，研究者取得从 2003 年 1 月 1 日至 2008 年 12 月 31 日期间，新接受低剂量阿斯匹林(≤300毫克) 处方的意大利居民 (186,425 人) 的名单成为阿斯匹林组，然后分别匹配以同额没有服用阿斯匹林者为对照组。然后追踪平均超过 5 年 (中数值为 5.7 年)。

结果发现：在追踪期内，每年每 10,000 人中，因出血事件而需要住院的总发生率为，服用阿斯匹林组有 56 例;而对照组有 36 例。研究者认为：从前早期临床可能低估了出血事件的发病率达 5 倍之多，没有过心肌梗塞或中风的人使用阿斯匹林来预防心血管事件，其益处相对有限，且被出血风险增加的害处抵消。

3. 日本老人的数据、东方人可能较不适合使用阿斯匹林

一篇发表在 2014 年 12 月 17 日 JAMA. 期刊的文章说，研究者将日本东京区域 14,464 位 60 岁至 85 岁有动脉粥样硬化的危险因子、但是尚没有得过心脏或脑血管病的老人，随机等量分配至吃药组 (每天服用肠溶剂阿斯匹林 100毫克) 或对照组 (无阿斯匹林) ，每组各 7,200 多人。在中位为 5.02 年的用药兼随访期中，所累积的结果是：5 年中累计各主要血管事件的综合发生率，吃药组只有不显着的减少 (发病率为吃药组 2.77%、对照组 2.96%)，其中：

非致死性心肌动脉梗塞发生率有显着降低 (吃药组发生 20 例，发病率为 0.30%;对照组发生 38例，发病率为 0.58%)。非致死性中风反而有不明显的上升 (吃药组发生 114 例，对照组发生 108 例)。最重要的致命性心脏或脑血管事件的发生，两组相同 (各发生 56例)。但是需要输血或住院的颅外出血显着增加 (发病率为吃药组 0.86%、对照组 0.51%)。

研究者评论说：每日服用小剂量阿斯匹林可以使小中风和心绞痛的风险减少。但是，在死亡、心脏病、和中风等的综合发病率，则没有显着差异。而服用阿斯匹林者更容易有危险的出血。日本人和美国人之间，在与心脏及血管有关的疾病上有主要的区别。日本人往往有较少的心脏病发作而有更多中风，特别是更多的溢血 (出血) 性中风。服用小剂量阿斯匹林有可能较不适合日本人。

阿斯匹林的结构药理

阿斯匹林 aspirin (阿司匹林) 的化学结构是 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸，是 salicylic acid 水杨酸 (早期从柳树皮willow bark 提纯) 的化学衍生物。也是历史悠久又便宜的非类固醇消炎药。

非类固醇消炎药 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 中，最常用的包括：阿斯匹林 aspirin、布洛芬 ibuprofen、和萘普生 naproxen。在大多数国家，这些药不必医师处方就可以买到。

NSAIDs 能抑制环氧合酶-2(COX-2)和环氧合酶-1(COX-1)的活性。经过抑制 COX-2 可以降低前列腺素prostaglandins 的合成，因此能抗炎、镇痛、和解热。经过抑制 COX-1 则可以降低血小板聚集因子血栓素 A2 (thromboxane A2) 的合成，因此能抗血小板凝集，使动脉形成血栓的机会较少;但是抑制 COX-1 能破坏胃肠道黏膜，会因此引起出血和溃疡。

其他 NSAIDs 会同程度地影响 COX-1 和 COX-2，但是阿斯匹林则偏向影响较多的 COX-1 而且是能在低剂量下 (每天 100 至 325 毫克，或更低) 以不可逆的方式，抑制 COX-1 的产生。好处是：阿斯匹林是唯一能够在低剂量下长时间 (4 至 7 天) 抑制血液凝固的 NSAIDs，大多数的 NSAIDs 只能抑制血液凝固几个小时;坏处是：它即使在低剂量仍容易引起胃肠道出血和溃疡。

阿斯匹林其他用途副作用

较高剂量下，阿斯匹林可以用来抗炎、镇痛、和解热。经常服用阿斯匹林，除了可以减少心脏病和缺血性中风之外，还可能减少某些癌症，包括：结肠癌，胰腺癌、皮肤癌、前列腺癌、和肺癌。

但是阿斯匹林有许多副作用

普遍性地造成使用者肠胃道微出血，少数病例会造成肠胃大量出血或穿孔性溃疡;

用于罹患水痘或流行性感冒的儿童及青少年，偶而会出现 Reye's 雷氏症候群 (重要器官突然衰竭，并因而死亡) 的可能性;

长期服用阿斯匹林和肝功能衰竭有关;

长期服用阿斯匹林会使老年黄斑部病变的机率提高一倍;

长期服用阿斯匹林也可能使中枢神经系统受损，如头晕、视力或听力下降等。结语

吞阿斯匹林不如改善生活习惯、健康人凝血速度应该维持在适当的范围之内

近年来，众多的临床试验都说明，对一般人来说，利用阿斯匹林降低凝血速度、或利用他汀类 statins 药降低血胆固醇，来减少心脏病和中风，两者皆是利不见得大于弊。相反的，利用生活习惯的改善 (包括正确饮食、减重、运动、戒菸酒、减少心理压力) ，可以大幅减少几乎所有的慢性病，包括降低八成多的心脏病，有百利而无一弊。(请参阅站文章：健康不如上一代!会减寿?操之在己!)

健康人应该将凝血速度维持在一个理想的范围之内。如果血液凝固太快，会容易发生血栓而导致心脏病、或阻塞性中风。相反的，如果血液凝固太慢，可能会容易流鼻血、血尿、月经血量过多、增加出血性中风的严重度、或手术及创伤时血流不止。

如果想要调降凝血速度，也不一定要使用阿斯匹林。有很多的草药、食物 (富含水杨酸盐、ω-3 脂肪酸、维生素 E)、和营养补充品具有抗凝血的作用。例如：

有行血功能的常用草药 (其外敷药可经皮肤吸收) 和香料。包括：当归、红花、芍药、丹蔘、姜黄、山楂、甘草、肉桂、辣椒、胡椒、姜、大蒜、薄荷、咖哩等。

富含水杨酸的水果和蔬菜。包括：草莓、蔓越莓、蓝莓、杏、李、樱桃、橘、橙、葡萄、番茄、橄榄 (及其初榨油)、洋葱、木耳等。

富含维他命 E 的食物。包括：全谷 (尤其是糙米) 、坚果类 (含花生)、米糠油、小麦胚芽油、葵花子油、橄榄油、菠菜、芒果等。

富含 Omega- 3 脂肪酸的鱼类。包括：鳀鱼、鲑鱼、鲔鱼、鲭鱼、鳟鱼、鲱鱼等。

能进入血液循环的蛋白酶。包括：凤梨蛋白酶 pomelain、纳豆激酶 nattokinase等。

患有多年冠心病的王大爷，一直吃阿司匹林等药物治疗，最近心绞痛频繁发作，药物治疗效果不明显，遂进行冠脉造影检查，并在前降支及回旋支各植入支架1枚。出院后大夫千叮咛、万嘱咐一定要按时吃药、定期复查。

自从放了支架后，心绞痛明显缓解，王大爷感觉很满足，从最初的对植入支架的抵触到现在对支架的认可，也真是很不容易。坚持吃药、坚持复查、适度运动、低盐低脂饮食、戒烟限酒，一直做的很好，如此下去，相安无事，岁月静好。但是好景不长，故事就发生了戏剧性的转折。

邻居李大爷和王大爷是棋友，而李大爷是一位退休的老教师，平时满腹经纶，深的王大爷的崇拜和信任。突然有一天，二人下棋聊天过程中，李大爷说起他的妹夫，平素就有高血压，一直吃着阿司匹林，最近却因胃出血险些丧命。此话一出，王大爷惊出了一身汗，自己也是多年服用阿司匹林，为此王大爷表示也很担心自己会出血。为了表示对老朋友负责，李大爷还掏出自己的智能手机，让王大爷看了看朋友圈的2篇关于阿司匹林的文章。

原来李大爷的外甥是位医生，李大爷也是从外甥的朋友圈看到了这内容。王大爷看到这两篇文章题目就很害怕，虽然打开了文章，却并没有心思，认真的看文章的内容，甚至连棋都没有心思下了，杀了2盘就借故回家了。回到家后就一直琢磨阿司匹林的事，关于阿司匹林走下神坛，可能致命的字眼回荡在脑海里，王大爷一下没了主见，想想自己平时也会有胃部的不适感，更加对此深信不疑了。

他想问问曾经给他治病的医生，但是转念一想医生可能会因为多卖药而继续让自己吃阿司匹林的，就这样王大爷打定了主意，不仅停掉了阿司匹林，把另外一种抗血小板的药物氯吡格雷也停了。为了怕家人和医生知道他停了药物，他索性也不去复诊了。直到有一天，可怕的事情降临了。

那天晨起，刚起床王大爷就感觉和平时不一样，有些胸闷，总觉得心里堵得慌，但是当时想今天有些阴天，气压低的缘故，所以并没有很在意。很快他就感觉闷的越来越厉害，并伴有胸痛及左侧肩部放射疼痛，开始大汗淋漓，用后来他自己说的话有一种要死的感觉，好像自己从水里捞出来一样，含了“硝酸甘油”多次也并没有缓解，老伴赶紧拨打了120，送入急诊，一查心电图，显示急性前壁心肌梗死，还好有了对支架的认识，并没有再多耽误时间，很快进行了手术。

造影显示原来前降支的支架堵了50%，原来之后70%狭窄的位置狭窄加重，出现斑块破裂，导致急性心梗。听闻老朋友心梗住院了，李大爷赶往医院探病，听医生说到，这次王大爷心梗与私自停用抗血小板药物有关，李大爷也很惭愧，自己也感慨隔行如隔山，不应该对自己不精通的领域，自己不熟悉方面，妄加指导。故事到了这里落下了帷幕，却留下了很深的教训！

教训是惨痛的，但是更能让其他人警醒，当出现问题和疑问的时候，一定要请专业人士解读，但不能道听途说，更不能一意孤行，对于某些专业的文章，不能仅仅看看标题了事，也不能歪读，对于转发专业文章的人士，最好表明供专业人士学习解读。下面作为心内科医生，我对阿司匹林”跌落神坛“进行解读，希望对大家有帮助。

首先作为应该看到阿司匹林主要副作用：增加人体出血风险，会破坏胃肠道内壁，严重的并发症包括胃肠道大出血、脑出血。应用阿司匹林人群要注意观察大便颜色，注意胃肠道的相关症状。

目前对于阿司匹林用于心血管疾病或脑血管疾病的一级预防，有了调整，从某种意义上看，在一级预防上，说其走下神坛不为过，但是如果已经得过心血管疾病，没有禁忌症就应该终身服用阿司匹林，目的是预防上述疾病的再次发生，大大降低心脑血管疾病再次发生的危险，这是二级预防。

那么哪些人群需要服用阿司匹林进行一级预防？

共识提出，符合以下条件的ASCVD高危人群可以考虑服用小剂量阿司匹林（75~100 mg/d）进行一级预防（Ⅱb, A）：

（1）40~70 岁成人；

（2）缺血风险增高：初始风险评估时ASCVD的10年预期风险≥10%，且经积极治疗干预后仍然有≥3个主要危险因素控制不佳或难于改变（如早发心血管病家族史）。

同时还应该评估出血风险，并考虑患者的意愿。

ASCVD危险因素主要包括以下7项：

（1）高血压；

（2）糖尿病；

（3）血脂异常：总胆固醇≥6.2 mmol/L或LDL-C≥4.1 mmol/L或HDL-C<1.0 mmol/L；